El diseño de nuevas terapias para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a los tratamientos hormonales, y la identificación de marcadores son objetivos prioritarios en la investigación translacional. En estos tumores el receptor de andrógenos (RA) se activa en ausencia de ligando y regula la progresión tumoral mediante el control de la expresión génica a través de su interacción con proteínas que regulan las modificaciones epigenéticas. Los datos de nuestro grupo, derivados de los proyectos anteriores, han contribuido de modo decisivo al conocimiento de las alteraciones epigenéticas asociadas al desarrollo del cáncer de próstata. Por ello, y como continuación de este trabajo, en este proyecto nos hemos propuesto identificar las proteínas epigenéticas responsables de estos cambios para su uso como diana terapéutica. En primer lugar estudiaremos que proteínas epigenéticas son reclutadas por el RA en ausencia de ligando mediante ensayos de pull-down y, junto a los datos de los cambios en las modificaciones de histonas derivados del proyecto anterior, determinaremos que genes ven afectada su expresión. En segundo lugar, estudiaremos el papel de la proteína tirosina fosfatasa SHP-1 en la regulación de la actividad del RA en tumores resistentes al tratamiento hormonal y su efecto sobre el reclutamiento de las proteínas epigenéticas seleccionadas. Además, analizaremos la expresión de las proteínas seleccionadas y SHP-1 en muestras de tumores de próstata dependientes e independientes de andrógenos para determinar su posible uso como dianas terapéuticas en el tratamiento de estos tumores. Por último, validaremos el valor diagnóstico y pronóstico de los genes descritos en el trabajo anterior en una amplia muestra de tumores.

proceso de modificaciones de histonas
metilación del ADN
cáncer de próstata
proteína tirosina fosfatasa
proteína SHP-1
tratamiento hormonal
receptores de andrógenos

Acción Estratégica en Salud (AES)