El objetivo del proyecto es identificar las variantes genéticas, heredadas o adquiridas, responsables de la transformación maligna asociada a la mutación D816V de KIT en neoplasias mieloides, utilizando como modelo la transformación de pacientes con mastocitosis sistémica (MS) desde formas indolentes (MSI) a formas agresivas (MSA), y evaluar la posible utilidad clínica de los marcadores genéticos identificados en la estratificación pronóstica de la enfermedad. Para identificar la presencia de mutaciones somáticas secundarias a la D816V de KIT se analizará el exoma de los mastocitos patológicos purificados (pureza <98%) de 20 pacientes con MSA y se comparará con el exoma de los neutrófilos (pureza <98%) y de células no relacionadas (folículo piloso) de los mismos pacientes. Simultáneamente se analizará un panel de 0,5 millones de genotipos asociados a predisposición a cáncer en 400 muestras de pacientes con MSI y MSA. Las variantes genéticas encontradas en ambas aproximaciones se validarán en series independientes de pacientes. Una vez validados se generará un panel de variantes génicas que junto con los parámetros clínicos, fenotípicos y moleculares de los pacientes permitan establecer un algoritmo predictivo, con suficiente sensibilidad y especificidad como para realizar una estratificación pronóstica de los pacientes en el momento del diagnóstico y seguimiento de la enfermedad.

oncogenes
gen KIT
mutación D816V
neoplasias mieloides
hematología
mastocitosis