La desregulación de la Vía Alternativa del Complemento es el principal mecanismo patogénico en el Síndrome Hemolítico-Urémico atípico (SHUa) y en las glomerulopatías C3 (C3G), y puede ser también relevante en la nefropatía por IgA (IgAN). Recientemente hemos identificado un haplotipo de riesgo a SHUa que incluye los genes del regulador del Complemento factor H (CFH) y de las proteínas homólogas FHR-3 (CFHR3) y FHR-1 (CFHR1). Queremos determinar si los distintos haplotipos CFH-CFHR3-CFHR1 repercuten de manera diferenciada en el desarrollo y evolución del SHUa, C3G e IgAN. Para ello, desarrollaremos un ensayo para genotipar los distintos haplotipos y cuantificaremos factor H y las proteínas FHRs en individuos homocigotos para cada uno de ellos. Realizaremos también ensayos funcionales con proteínas purificadas y con muestras de plasma. Finalmente, diseñaremos un ensayo de proteómica dirigida para determinar el perfil funcional (activación y regulación) del Complemento, que utilizaremos para comparar muestras seriadas de pacientes en distinta situación clínica. Los resultados obtenidos se analizarán en el contexto de la historia clínica del paciente, para poder establecer posibles correlaciones genotipo-fenotipo. El proyecto contribuirá a mejorar el diagnóstico genético-molecular de estas nefropatías y permitirá identificar posibles factores pronósticos y dianas terapéuticas.

complemento
factor H
FHRs
síndrome hemolítico urémico atípico
SHUa
glomerulopatías C3
C3G
nefropatía por IgA
gAN
genes del regulador del Complemento factor H
CFH