Objetivos. El síndrome de poliposis serrada (SPS) es una entidad clínico-patológica de reciente descripción en la que existen múltiples y/o grandes pólipos serrados en el colon, y que predispone al desarrollo de cáncer colorrectal (CCR). En pacientes con SPS, los estudios epidemiológicos han puesto de manifiesto algunos factores de riesgo de desarrollo de CCR como son: el número o el tamaño de los pólipos serrados o la presencia de displasia celular. Sin embargo, no existe ningún biomarcador que permita identificar aquellos pacientes con mayor riesgo que requieran una vigilancia más exhaustiva. Se ha sugerido que la mucosa colónica de estos pacientes presenta una alteración molecular (hipermetilación del ADN) que podría representar el fundamento biológico para el desarrollo de pólipos y cáncer (defecto de campo). En este sentido, el defecto de campo por hipermetilación del ADN podría constituir un biomarcador de riesgo de CCR en pacientes con SPS y por tanto podría ser utilizado para identificar aquellos pacientes con mayor riesgo, y así guiar el tipo de vigilancia endoscópica. El objetivo de la presente propuesta es describir el fenómeno de hipermetilación del ADN en mucosa normal de pacientes con SPS, y analizar su asociación con el desarrollo de CCR. METODOLOGÍA. En esta propuesta, se analizará el perfil de metilación pangenómico de la mucosa normal proximal y distal del colon de pacientes con SPS con y sin CCR, así como de un grupo control sano con colonoscopia normal. Se realizará un análisis bioinformático de priorización de marcadores de riesgo de CCR teniendo en cuenta los principales confusores y se seleccionarán aquellos con mayor capacidad predictiva para poder ser validados en una población independiente. La caracterización de biomarcadores que identifiquen qué pacientes con SPS tienen un mayor riesgo de CCR puede contribuir a mejorar el conocimiento sobre la etiopatogenia de este síndrome y optimizar la estrategia preventiva de estos pacientes.

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