Las enfermedades mitocondriales son un grupo de patologías clínicamente heterogéneas debidas a mutaciones en el ADN nuclear o mitocondrial (mtDNA). Entre las mutaciones patogénicas del mtDNA, más del 50% se han identificado en los genes que codifican los ARN de transferencia (tRNA) (genes MTT). Las dos enfermedades con mutaciones en los genes MTT mejor estudiadas son la enfermedad de MELAS (mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes) asociada a la mutación m.3243A>G y la enfermedad de MERRF (myoclonic epilepsy with ragged red fibers) asociada a la mutación m.8344A>G. El proyecto tiene como objetivo la evaluación de nuevas dianas terapéuticas en modelos celulares de las enfermedades de MELAS y MERRF. Para ello, examinaremos mediante aproximaciones genéticas y farmacológicas los efectos de la modulación de la AMPK (proteína quinasa activada por AMP), la autofagia/mitofagia, la dinámica mitocondrial y el inflamasoma en fibroblastos y cibridos transmitocondriales derivados de pacientes MELAS y MERRF, y células neuronales formadas a partir de células madre pluripotentes (iPSC). La modulación de la AMPK, la autofagia/mitofagia, la dinámica mitocondrial y/o el inflamasoma permitirá sinérgicamente buscar nuevas terapias para las enfermedades de MELAS y MERRF.

enfermedades mitocondriales
enfermedad de MELAS
enfermedad de MERRF
mitofagia
proteína quinasa activada por AMP
AMPK
proteína ciinasa activada por AMP
proteína kinasa