Las células troncales mesenquimales (MSCs) se pueden diferenciar a osteoblastos, por lo que son candidatos atractivos para la regeneración ósea. Sin embargo, los factores epigenéticos que determinan el destino de las MSCs son poco conocidos. Los objetivos de este estudio son: 1)Caracterizar el patrón de expresión de los lncRNAs de las MSCs de pacientes con fracturas osteoporóticas y su relación con la capacidad de las células para proliferar y diferenciarse; 2)Analizar las funciones de los lncRNA que influyen en la proliferación y la diferenciación; 3)Explorar la capacidad de la infusión sistémica de MSCs de pacientes osteoporóticos y controles para tratar trastornos con masa ósea baja, así como los retrasos en la consolidación de las fracturas y la osteonecrosis maxilar; y 4)Estudiar la interferencia de los lncRNAs como medio de modular la capacidad osteogénica de las MSCs. Se cultivarán MSCs de pacientes con fracturas osteoporóticas y controles con artrosis y se caracterizará su transcriptoma mediante RNAseq. Se analizarán las funciones reguladoras de los lncRNA mediante la investigación de mRNAs diana in silico, así como a través de la las correlaciones y redes lncRNA-mRNA y la relación entre la expresión de lncRNA y la capacidad de las MSCs para proliferar y formar una matriz calcificada. Los resultados se validarán mediante qPCR y la interferencia de lncRNAs mediante el uso de CRISPR y vectores de expresión. Se estudiará la capacidad osteogénica de las MSCs in vivo implantándolas en el tejido subcutáneo de ratones NOD/SCID. Asimismo, se valorará su capacidad regenerativa en modelos de osteoporosis inducida por ovariectomía, de fracturas con retraso en la consolidación y de osteonecrosis maxilar. Se utilizarán para ello MSCs no modificadas y con modificaciones de proteínas de membrana mediante fucosilación o genéticas mediante CRISPR.

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terapia regenerativa

Acción Estratégica en Salud (AES)