El tratamiento quimioterapéutico del cáncer colorrectal ha permitido aumentar la supervivencia de los pacientes pero a coste de numerosos efectos secundarios (ADRs), que representan un grave problema de morbilidad, gasto sanitario e incluso mortalidad. A pesar de los estudios de asociación realizados, incluyendo GWAS, los biomarcadores encontrados sólo explican una pequeña parte de los ADRs. Nuestra hipótesis es que la mayoría de la variación responsable de los ADRs es variación funcional en línea germinal con baja frecuencia poblacional, y que no puede ser capturada con estudios de asociación pero sí mediante secuenciación de nueva generación. El objetivo principal de este proyecto es la búsqueda de nuevas variantes genéticas germinales que permitan predecir la respuesta tóxica a los agentes quimioterapéuticos más ampliamente utilizados para el tratamiento del CCR, su validación y la traslación a la práctica clínica. Para ello realizaremos: 1) Secuenciación de exomas e identificación de variantes de susceptibilidad en pacientes con fenotipos extremos de toxicidad para los diferentes efectos secundarios causados por los agentes quimioterapéuticos 5-FU, oxaliplatino (FOLFOX) e irinotecán (FOLFIRI) 2) Validación en una cohorte prospectiva de las variantes encontradas 3) Estudios funcionales de las variantes de alto riesgo 4) Análisis de coste-eficacia de la inclusión de las variantes de alto riesgo en la práctica clínica rutinaria.

cáncer de colon
cáncer de recto
cáncer colorrectal
farmacogenética
secuenciación masiva
secuenciación de nueva generación
NGS
exomas
toxicidad

Acción Estratégica en Salud (AES)