El mieloma múltiple (MM) es la segunda neoplasia hematológica más frecuente por detrás de los linfomas, con una incidencia aproximada de 4-5 casos por 100.000 habitantes por año. A pesar de los indudables avances terapéuticos de los últimos años continúa siendo una enfermedad incurable. Al igual que en otras neoplasias, la pérdida o mutación del gen TP53 acarrea un pronóstico muy desfavorable. Hasta ahora el estudio de p53 en los pacientes con MM se limita a analizar el estatus del DNA de TP53, sin averiguar la repercusión que esto tiene en su funcionalidad ni si puede haber otros mecanismos que lo inactiven. Los objetivos de este proyecto pretenden: 1) investigar el estado funcional de p53 en los pacientes con MM, integrando información del DNA, de la abundancia de las diferentes isoformas tanto a nivel del mRNA como de la proteína, así como de los mecanismos reguladores de p53 y de la activación de sus múltiples dianas; 2) analizar el impacto de la disfunción de p53 en la respuesta terapéutica y el pronóstico de los pacientes con MM. Para ello se incluirán aproximadamente 200 pacientes, tratados según el ensayo GEM2012MENOS65 del Grupo Español de Mieloma, cuyas células mielomatosas son purificadas y congeladas de manera rutinaria. La metodología se basará en técnicas de secuenciación de nueva generación (NGS), qRT-PCR e inmunoelectroforesis capilar automatizada (WES).

mieloma múltiple
genes TP53
genes p53
isoformas de proteínas
secuenciación de nueva generación
secuenciación masiva
NGS
inmunoelectroforesis capilar
reacción en cadena de la polimerasa con trannscriptasa inversa
qRT-PCR

Acción Estratégica en Salud (AES)