Estudios experimentales en ratones y estudios nutricionales sugieren un papel sulfuro de hidrogeno (H2S) en el metabolismo de la glucosa y en la fisiología del adipocito. En el mejor de nuestro conocimiento, no hay estudios previos que investiguen el efecto del H2S en la fisiología del tejido adiposo y adipocito humano. Datos preliminares obtenidos en nuestro laboratorio, demuestran niveles significativos de enzimas clave en la biosíntesis endógena de H2S en tejido adiposo humano, y específicamente en adipocitos (datos no publicados), cosa que sugiere un posible rol de la producción endógena de H2S en la fisiología del tejido adiposo humano, y en consecuencia en el desarrollo de los trastornos metabólicos asociados a obesidad. Con el objetivo de investigar esta hipótesis, este proyecto plantea estudiar: i) los niveles de H2S producidos en el tejido adiposo y presentes en suero de pacientes con diferentes grados de obesidad y sensibilidad a la insulina, y en células humanas durante la diferenciación adipocitaria; ii) la expresión de las proteínas implicadas en la producción de H2S (incluyendo CTH, CBS, MPST, TST y NFS1) en el tejido adiposo y durante la diferenciación adipocitaria; iii) funcionalmente el efecto del H2S en la adipogenesis, inflamación, sensibilidad a la insulina y captación de glucosa, y función mitocondrial en adipocitos humanos. Primero, se procederá a la medición de H2S en el tejido adiposo y suero, y al procesamiento del tejido adiposo y, lo que incluye la purificación y análisis de ARN y proteínas. Seguidamente, se examinará in vitro, la biosíntesis de H2S durante la diferenciación adipocitaria, y diferentes condiciones de inflamación y resistencia a la insulina. Posteriormente, se realizarán experimentos funcionales in vitro, testando los efectos de la administración de H2S e inhibidores de la biosíntesis de H2S.

adipogénesis
obesidad
sulfuro de hidrógeno
H2S
adipocitos
resistencia a la insulina
tejido adiposo
inflamación
respiración celular

Acción Estratégica en Salud (AES)