Antecedentes: Los mecanismos de acción subyacentes a la mejoría/resolución de comorbilidades tras cirugía bariátrica (CB) no son bien conocidos. Hipótesis: El presente proyecto plantea la hipótesis de que los efectos de la CB no se deben sólo a la pérdida ponderal, sino que algunas comorbilidades dependen directamente de la reducción de la adiposidad disfuncional, que no disminuye en paralelo al peso corporal. Así, alteraciones en el perfil de expresión de genes inflamatorios y de la matriz extracelular subyacentes a cambios en la plasticidad y las propiedades biomecánicas del tejido adiposo blanco (TAB) podrían ser determinantes. Objetivos y metodología: Se realizarán estudios de composición corporal (Bod-Pod y ViScan) en un estudio prospectivo de pacientes obesos (n=120) sometidos a CB y 20 controles normoponderales sometidos a funduplicatura de Nissen. Se compararán los datos prequirúrgicos y los obtenidos a los 6, 12, 24 y 36 meses de la CB; se correlacionarán con la evolución ponderal y los niveles circulantes de adipoquinas y biomarcadores indicativos de inflamación y fibrosis del TAB. El estudio clínico se complementará con la profundización mecanística en un modelo experimental constituido por 120 ratas distribuidas en 12 grupos (control vs obesidad inducida por dieta), manipulación quirúrgica (sham vs CB), forma de restricción calórica (quirúrgica vs pair-fed) y patrón temporal (corto/medio/largo plazo). Estos análisis en pacientes y ratas se acompañarán de estudios histológicos, immunohistoquímicos, biomecánicos, de expresión génica y proteica del TAB subcutáneo y visceral de marcadores inflamatorios (CCL2, CXCL1, CXCL8, IL-1b, IL-1a, IL-1RN, IL-4, IL-6, IL-18 y TNF-a), así como de hipoxia, angiogénesis y remodelado de la matriz extracelular (elastina, CTGF, TNMD, MMP2, MMP9, TGF-b, TNC, VEGFA) con objeto de evidenciar que los cambios en la plasticidad y funcionalidad del TAB se relacionan con el patrón temporal de resolución de inflamación e insulino-resistencia.

obesidad
cirugía bariátrica
tejido adiposo blanco
plasticidad
fibrosis
matriz extracelular
composicón corporal

Acción Estratégica en Salud (AES)