La mortalidad del cáncer de pulmón sigue siendo extremadamente elevada, a pesar de la introducción en la práctica clínica de terapias dirigidas. Estas terapias son aplicables a los adenocarcinomas (ADC), pero no a los carcinomas escamosos (CE), por lo que se hace necesaria la identificación de nuevas dianas y estrategias terapéuticas en este subtipo tumoral, que representa alrededor del 30% de los casos de carcinoma de pulmón no microcítico (CNMP). Previamente hemos demostrado el papel de la proteína prometastásica TMPRSS4 en el desarrollo de tumores agresivos de CE de pulmón, su mecanismo de acción y su papel como factor independiente de mal pronóstico. En el presente proyecto nos proponemos establecer el uso de TMPRSS4 como nuevo biomarcador de CE en el campo clínico, así como desarrollar estrategias terapéuticas para su inhibición. Planteamos que TMPRSS4 servirá como biomarcador para identificar pacientes en riesgo de recaída tras la cirugía y para su seguimiento durante el periodo libre de enfermedad, mediante análisis en biopsia líquida. Nuestros resultados preliminares muestran además que TMPRSS4 proteoliza HLAs de clase I, lo que impediría la presentación de neoantígenos tumorales y favorecería la inmunosupresión. Proponemos por tanto el desarrollo de pequeñas moléculas y anticuerpos contra TMPRSS4 para impedir este efecto y potenciar la inmunoterapia basada en la inhibición de chekpoints inmunológicos en CE TMPRSS4+.

cáncer no microcítico de pulmón de tipo escamoso
metástasis
proteína TMPRSS4
biomarcadores

Acción Estratégica en Salud (AES)