Aproximadamente el 10% de los pacientes con fenotipo SA permanecen sin diagnostico genético. Se cree que hay genes responsables del fenotipo SA todavía sin identificar. La función del gen UBE3A, responsable del SA, es compleja y es posible que un déficit en algún punto de su red molecular contribuya a las características asociadas con el SA. De hecho, muchos síndromes que muestran un fenotipo que solapa con el SA son causados por mutaciones en genes cuya función interactúa con UBE3A. Proponemos el uso de la secuenciación del exoma en 16 tríos padres-paciente para identificar nuevos genes candidatos responsables del fenotipo SA. Simultaneamente, caracterizaremos las interacciones moleculares subyacentes a fin de aumentar la comprensión de las funciones biológicas asociadas con el gen UBE3A y los fenotipos SA. La identificación de nuevos genes candidatos y vías involucradas en el fenotipo pueden conducir al diseño de nuevas terapias dirigidas. Además, se realizará una mejor descripción del fenotipo clínico y neurocognitivo asociado a las alteraciones moleculares identificadas que podrá conducir a un enfoque terapéutico diferente y por lo tanto a una mejor calidad de vida para los pacientes con SA y sus familias. Finalmente, se desarrollará un nuevo algoritmo de diagnóstico genético que incluya un panel de secuenciación de genes, entre ellos el gen UBE3A, otros genes ya conocidos que causan un fenotipo SA y los nuevos genes candidatos, para aumentar la tasa de éxito del diagnóstico molecular en aquellos pacientes que muestran un fenotipo SA. Un diagnóstico molecular precoz es decisivo para un manejo clínico óptimo y para ofrecer asesoramiento genético.

síndrome de Angelman
genes candidatos
exoma
diagnóstico