Existe una interacción bidireccional entre el microbioma intestinal humano y el sistema inmune. Por un lado los organismos comensales participan en el desarrollo, la activación y la compartimentalización del sistema inmune mediante 1) cambios epigenéticos causados por sus metabolitos (SCFAs), y 2) la modulación de cascadas moleculares a través de moléculas de la membrana externa (LPS). Por otro lado, la homeostasis de la microbiota es posible mediante el reconocimiento de ciertos elementos del sistema inmune del huésped, tanto innatos (TLR) como adaptativos (IgA). No obstante, se desconoce el papel que juega el microbioma en la activación de respuestas inmunes específicas en la erradicación del VIH-1. En este proyecto exploraremos la influencia del microbioma intestinal en las distintas etapas de un tratamiento de erradicación del VIH-1 basado en la estrategia de “kick and kill”. Nuestra hipótesis de partida es que el microbioma condiciona las respuestas del paciente tanto en la fase de erradicación del reservorio viral usando romidepsina (“kick”), como en la fase de activación de la respuesta específica contra el VIH-1 mediante la vacuna terapéutica basada en HIVconsv (“kill”). Para validarla caracterizaremos de forma longitudinal 1) la composición microbiana intestinal mediante técnicas de secuenciación masiva, 2) los metabolitos derivados de estos microorganismos y 3) el perfil inmunopatológico de los pacientes analizando biomarcadores de inflamación solubles en plasma.

erradicación VIH
HIV
virus de inmunodeficiencia humana
microbioma intestinal
vacuna terapéutica
ensayos kick and kill

Acción Estratégica en Salud (AES)