Los norovirus humanos (NoV) son la principal causa de gastroenteritis aguda en todo el mundo y pueden provocar infecciones crónicas en pacientes inmunocomprometidos. Este proyecto pretende realizar estudios filogenéticos de NoV de casos esporádicos y brotes epidémicos de gastroenteritis aguda y de pacientes inmunocomprometidos con infección crónica. Se investigará en ellos la asociación de diferentes genotipos de NoV y de variantes del genotipo GII.4 con antígenos histo-sanguíneos, mediante métodos feno- y genotípicos. La evolución antigénica de las variantes GII.4 NoV se analizará con una colección de proteínas recombinantes de la cápside: partículas pseudovíricas (VLPs) o partículas P derivadas de cepas representativas de distintos genotipos y variantes. Esta colección de proteínas se utilizará para estudiar la reactividad de muestras de suero de ratones BALB/c previamente inmunizados y de sueros humanos, su reactividad cruzada y su capacidad de bloquear la unión de VLPs y partículas P a saliva y a células Caco-2. También se analizarán los anticuerpos séricos IgG e IgA de pacientes convalecientes de infección por norovirus y de individuos sanos. Se estudiará la inmunidad adaptativa celular a NoVs obteniendo esplenocitos de ratón y células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de pacientes convalecientes y de donantes sanos de diferentes edades, que se estimularán ex vivo con VLPs y partículas P y se detectará su activación (células presentadoras de antígenos, linfocitos) y la producción de citocinas por citometría de flujo o ELISA con anticuerpos monoclonales.

norovirus
genotipos
diversidad genética
antígenos histo-sanguíneos
anticuerpos
linfocitos
monocitos
citocinas

Acción Estratégica en Salud (AES)