La leucemia linfática crónica (LLC) está caracterizada por presentar diversas aberraciones citogenéticas (del(13q), del(11q), del(17p), trisomía del 12) y mutaciones recurrentes que afectan a genes implicados en la respuesta al daño del ADN (i.e. ATM, TP53), procesamiento del ARNm (i.e.SF3B1) o señalización por NOTCH. Además, la LLC se caracteriza por una profunda inmunodeficiencia que se debe, al menos en parte, al desarrollo en las células leucémicas de múltiples mecanismos de evasión inmune. El bloqueo de estos mecanismos de evasión está teniendo una aplicación terapéutica creciente en la LLC y en otros tipos de cáncer. Se desconoce el impacto de la firma genética de la LLC en la inhibición de la respuesta inmune; sin embargo, nuestro grupo ha demostrado recientemente que las células leucémicas de la LLC sobreexpresan múltiples moléculas inmunosupresoras, cuya expresión está alterada más profundamente en pacientes con características genéticas de mal pronóstico, sugiriendo que la firma genética puede regular la respuesta inmune en estos pacientes. Los objetivos de este proyecto son: 1) Caracterizar nuevas moléculas inmunosupresoras implicadas en la evasión inmune en la LLC; (2) analizar si las principales alteraciones genéticas y cromosómicas presentes en las células leucémicas regulan la expresión de estas moléculas y afectan a la respuesta inmune y a la inmunoterapia. 3) Desarrollar nuevas estrategias inmunoterapéuticas basadas en el bloqueo de los mecanismos de evasión inmune caracterizados para el tratamiento de pacientes de LLC con características genéticas de mal pronóstico.

leucemia linfática crónica
LLC
sistema inmune
inmunoterapia
linfocitos T
células asesinas naturales
células NK
células natural killer
gen Notch1
NOTCH1
gen ATM
punto de control del ciclo celular
checkpoint proteins

Acción Estratégica en Salud (AES)