La enfermedad de McArdle es una miopatía autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen de la glucógeno fosforilasa muscular (PYGM) generando un déficit del enzima miofosforilasa. Los pacientes sufren crisis agudas de “intolerancia al ejercicio”, frecuentemente acompañadas de rabdomiolisis, hiper-CK-emia y mioglobinuria. En la actualidad no existe un tratamiento curativo. El presente proyecto se centra principalmente en tres puntos: 1) profundizar en la caracterización fisiopatológica de la enfermedad de McArdle utilizando el modelo murino de la enfermedad, centrándonos principalmente en i) determinar las bases moleculares responsables de la variabilidad en el grado de afectación muscular y ii) evaluar el efecto del envejecimiento en la progresión fenotípica y molecular de la enfermedad; 2) evaluar en fases preclínica y clínica dos aproximaciones terapéuticas distintas: a) farmacológica, mediante un inhibidor de las histonas deacetilasas (ácido valproico), y b) usando el sistema de edición genética CRISPR-Cas9; y 3) consolidar y actualizar el registro europeo de pacientes de McArdle y otras glucogenosis minoritarias EUROMAC” del que nuestro grupo es el coordinador internacional del proyecto.

enfermedad de McArdle
glucógeno fosforilasa
modelo de ratón
pacientes
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