Las células T reguladoras son la diana central en las estrategias de inducción de tolerancia en trasplante. Sin embargo, su generación está condicionada por señales tolerogénicas emitidas por células de la respuesta inmune innata entre las que las células mieloides supresoras (MDSC) están adquiriendo gran importancia. Hasta la fecha el estudio de estas células se ha centrado en modelos animales no existiendo prácticamente estudios en trasplante humano. Es muy probable que los inmunosupresores más utilizados en la actualidad no afecten de igual manera al fenotipo y función de las MDSC, cuya función está mediada por DC-SIGN que señaliza mediante mTOR, la cual es inhibida por Rapamicina pero no por Tacrolimus. Pretendemos investigar cómo se modulan las MDSC humanas en situaciones de estímulo alogénico y cómo afecta a los distintos tipos de poblaciones linfoides efectoras y reguladoras en trasplante renal. Nuestros objetivos son: 1) Analizar in vitro el fenotipo y la función supresora de MDSC tras estímulo alogénico o policlonal; 2) Evaluar cómo, en cultivo mixto linfocitario, las MDSC inducen la diferenciación a células T efectoras o reguladoras; 3) Estudiar si los inmunosupresores, CNI o imTOR, modifican la diferenciación celular de los objetivos 1 y 2; 4) Monitorizar después del trasplante el número y fenotipo de las MDSC sanguíneas de pacientes con trasplante renal y relacionarlo con la evolución clínica de los pacientes y supervivencia del injerto, así como con cifras circulantes de células T y B efectoras y reguladoras en sangre y anticuerpos anti-HLA; 5) Comparar diferencias en el número y fenotipo de las MDSC en sangre de trasplantados renales estables en dos situaciones de inmunosupresión: tratamiento inmunosupresor mantenido con imTOR frente a CNI, y retirada progresiva de esteroides a partir del sexto mes post-trasplante; 6) Evaluar el número y fenotipo de las MDSC en pacientes en lista de espera renal hipersensibilizados (PRA calculado >95%).

células mieloides supresoras
proteína m serina treonina cinasa
proteína m serina treonina quinasa
mTOR
inhibidores de la proteína mTOR
imTOR
trasplante renal
biomarcadores
kinasas

Acción Estratégica en Salud (AES)