Recientemente se ha descrito que BAMBI (BMP and Activin Membrane Bound Inhibitor), un inhibidor de los receptores tipo I de TGFß, regula el efecto de TGFß sobre el balance Th17/Treg. Ratones deficientes en BAMBI y ratones tratados con un AcM anti-BAMBI, muestran un incremento en el número y la función inhibidora de los linfocitos Tregs y están protegidos contra la artritis autoinmune. Desconocemos por completo la implicación de BAMBI en las enfermedades inflamatorias humanas, aunque sabemos que su inhibición en linfocitos humanos reproduce in vitro la alteración del balance Th17/Treg demostrada en el ratón. Nuestra hipótesis de trabajo es que la alteración en la expresión y/o la función de BAMBI puede jugar un papel en la diferenciación anormal de las células CD4+ y, por lo tanto, en la patogenia de la AR. En este caso, BAMBI puede ser una diana terapéutica y/o un marcador biológico en la AR. Objetivos del estudio: 1.- Analizar in vitro la diferenciación de los linfocitos T-CD4+ a los fenotipos dependientes de TGFß (Th9, Th17, Treg) en pacientes con AR, evaluando en ellos la expresión de BAMBI. 2.- Evaluar el efecto de la inhibición de BAMBI sobre el desarrollo in vitro de estos fenotipos de células CD4+, empleando un anticuerpo monoclonal IgM anti-BAMBI. 3.- Identificar, mediante secuenciación convencional, variantes génicas relevantes (asociadas con la susceptibilidad a padecer la enfermedad o su posible influencia en el pronóstico de la misma) de BAMBI en pacientes con AR. 4.- En las variantes génicas identificadas como relevantes, determinar las consecuencias funcionales de dichas mutaciones.

artritis reumatoide
factor de crecimiento transformante beta
TGFß
TGFB
inhibidor de los receptores tipo I de TGF-beta
BAMBI

Acción Estratégica en Salud (AES)