Las enfermedades cardiovasculares son causa de una alta morbilidad y mortalidad en los países desarrollados. Factores de riesgo asociado como enfermedades inflamatorias y autoinmunes incrementan la incidencia de estas patologías, entre las que destaca la enfermedad coronaria aterosclerótica. Esta enfermedad se define como un proceso inflamatorio crónico de la pared vascular. En los últimos 10 años, la familia de proteínas peptidil-prolilcis-transisomerasas (PPIasas) se ha relacionado con la inflamación asociada a diversas enfermedades cardíacas y vasculares incluyendo la aterosclerosis. Dentro de este grupo de proteínas, las ciclofilinas parecen despeñar un papel fundamental tanto en el desarrollo como en la evolución de la placa de ateroma, lo que las convierte en interesantes dianas terapéuticas. De las cuatro isoformas que hasta el momento se han relacionado con las enfermedades cardiovasculares, la más estudiada es la ciclofilina A y su receptor EMPRIM CD147 cuyos niveles comienzan a aumentar antes de cualquier manifestación clínica. En el presente proyecto se determinará el perfil de estas cuatro isoformas en muestras de pacientes con enfermedad coronaria aterosclerótica aguda y crónica y con/sin factores de riesgo asociados con el fin de establecer nuevos biomarcadores relacionados con esta enfermedad. Además se estudiará el efecto de la modulación de estas proteínas con un grupo de moléculas que previamente han mostrado actividad. Estas moléculas asiladas inicialmente de la esponja Spongionellagracilis, llamadas gracilinas han servido como moléculas guía para la síntesis de análogos activos. Tanto las gracilinas como los análogos sintéticos presentan alta afinidad por las ciclofilinas A y D y ausencia de toxicidad in vitro e in vivo por lo que son moléculas idóneas para estudios tanto en células asiladas como en modelos animales con el fin de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para la aterosclerosis.

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Acción Estratégica en Salud (AES)