Es urgente desarrollar tratamientos para la cirrosis hepática alternativos al trasplante. Nuestro equipo ha demostrado que el tratamiento con el factor de crecimiento similar a la insulina de tipo I (IGFI) recombinante o la restauración de su síntesis hepática mediante terapia génica, revierten la cirrosis. Esto sucede porque IGF-I induce indirectamente la desactivación de las células estrelladas hepáticas (HSCs), que son las principales productoras de colágeno. El análisis lipidómico de los hígados cirróticos tratados con IGF-I muestra niveles de ácidos grasos ?3 similares a los de hígados sanos y superiores a los de hígados de rata cirrótica control. La disminución de ?3, sobre todo de DHA, también se observa en el hígado de pacientes cirróticos respecto a hígado sano. Sorprendentemente, al añadir DHA a HSCs se produce una aparente desactivación de estas células tanto in vitro (con células humanas, de rata y ratón), como in vivo (en modelos de daño agudo de ratón). El análisis transcriptómico de estas células sugiere que el DHA produce un suave estrés oxidativo y estrés de retículo que podrían bloquear la ruta de TGFb, implicado en la síntesis de colágeno y en la activación de las HSCs. En este proyecto proponemos estudiar con más detalle el mecanismo de acción de los ácidos grasos ?3 en la “desactivación” de las HSCs y trasladar los conocimientos obtenidos a pacientes. Evaluaremos si existe una relación entre los niveles hepáticos de ?3 y el grado de progresión de la enfermedad que sugiera una implicación de la deficiencia de ?3 en la progresión de la fibrosis. Nuestro objetivo principal será determinar si los ?3 o moléculas que medien su acción sobre las HSCs, pueden ser de utilidad terapéutica en el tratamiento de la fibrosis hepática.

cirrosis hepática
fibrosis
células estrelladas hepáticas
ácidos grasos
ácido omega 3
ácido docosahexaenoico
DHA

Acción Estratégica en Salud (AES)