La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad compleja y progresiva que surge de una variedad de causas genéticas y factores externos. La hipoxia crónica se ha propuesto como factor externo implicado en el desarrollo de la HAP. Estudios recientes de nuestro laboratorio demuestran un aumento significativo en los niveles de la proteína de matriz extracelular trombospondina-1 (TSP1) en pulmón de pacientes con HAP, así como en el pulmón de animales sometidos a hipoxia. Además nuestros resultados dan luz sobre los eventos moleculares y celulares así como algunos aspectos funcionales mediados por el aumento de TSP1 en pulmón. Estos efectos correlacionan con procesos que acontecen durante la HAP, entre ellos la migración de células de músculo liso de la arteria pulmonar, así como efectos en la respuesta vasoconstrictora. Datos preliminares y datos de otros grupos sugieren que la TSP1 podría tener un papel crucial en los procesos de remodelado vascular, así como en los procesos inflamatorios durante la HAP. Por ello, es necesario entender en detalle los cambios estructurales y funcionales que se producen en el pulmón durante esta patología. Nuestro objetivo es entender como la inducción de la TSP1 en pulmón durante la HAP inducida por hipoxia tiene efectos estructurales y funcionales, tanto a nivel celular como de pulmón completo. Mediante la técnica de CLARITY en modelos in vivo podremos analizar y mapear en 3D cambios en las estructuras pulmonares durante la HAP. Además se analizará la utilidad de la TSP1 como factor diagnóstico de la enfermedad.

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remodelado vascular
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proteína trombospondina-1
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Acción Estratégica en Salud (AES)