Se pretende la identificación de mutaciones nuevas en genes del mtDNA y la caracterización del mecanismo patogénico en modelos de cíbridos transmitocondriales. Asimismo, se determinará la patogenicidad de mutaciones en genes nucleares causantes de enfermedades mitocondriales. , Las Enfermedades Mitocondriales presentan manifestaciones clínicas muy diversas, que tienen en común el estar producidas por defectos en la biosíntesis de ATP. El diagnóstico de los pacientes con estas patologías es deficiente y su tratamiento muy limitado o inexistente. El mtDNA está perfectamente caracterizado y a él se han asociado un gran número de mutaciones puntuales y de deleciones causantes de estas enfermedades. Sin embargo, solamente en un 16-18% de los pacientes se ha llegado al diagnóstico genético quedando el resto sin diagnosticar. Recientemente, se están encontrando mutaciones en genes nucleares asociados a estas enfermedades que podrán ser la causa etiológica de muchos de los pacientes sin diagnosticar., Objetivo: Análisis de muestras de nuestro banco de DNA de pacientes con enfermedad mitocondrial, para encontrar mutaciones nuevas causantes de la patología y determinación del mecanismo patogénico de estas mutaciones mediante la utilización de cíbridos transmitocondriales. Del mismo modo, se determinará la patogenicidad de mutaciones en genes mitocondriales codificados en el nDNA. Se producirán líneas iPSCs utilizando células de los pacientes que se diferenciarán en los tejidos afectados., Metodología: Secuenciación de genomas mitocondriales completos. El estudio mecanismo de patogenicidad se realizará mediante la construcción de cíbridos transmitocondriales que contengan el mtDNA mutado. La determinación de la función de genes nuevos codificados en el nDNA y de la patogenicidad de mutaciones nuevas se llevará a cabo mediante transformación de fibroblastos del paciente con el gen.

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