Las células tubulares han sido tradicionalmente consideradas como la única diana celular de los efectos adversos de la hemoglobina (Hb) en el riñón. Sin embargo, datos de nuestro grupo muestran que los podocitos, las células que mantienen la permeabilidad glomerular, son capaces de captar Hb, la cual induce estrés oxidativo y altera su viabilidad y funcionalidad. Este hecho podría explicar el deterioro progresivo de la función renal que presentan pacientes que sufren crisis hemolíticas masivas y/o recurrentes (síndrome hemolítico urémico atípico, hemoglobinuria paroxística nocturna y anemia falciforme) y enfermos que sufren brotes de hematuria macroscópica de origen glomerular (nefropatía IgA). En muestras de pacientes con las anteriores patologías, modelos experimentales de hemoglobinuria y hematuria, así como estudios in vitro, determinaremos la contribución de la Hb al daño podocitario y su valor como marcador pronóstico de pérdida de función renal. Estudiaremos el papel de TLR2/4-Nox4-NLRP3 y Nrf2 en el daño podocitario mediado por Hb. Para ello realizaremos los anteriores modelos experimentales en ratones deficientes de estas moléculas y utilizaremos nuevos compuestos farmacológicos que las regulan. Mediante estudios in vitro y modelos in vivo, estudiaremos la respuesta inflamatoria, producción de matriz extracelular y mediadores de fibrosis por parte de podocitos y macrófagos, como mecanismo promotor de la glomerulosclerosis observada en patologías que presentan acumulación renal de Hb. El estudio de todas estas vías permitiría identificar nuevas dianas para futuras terapias y marcadores de evolución clínica en distintas enfermedades con un denominador común, la acumulación patológica de Hb en el riñón. Además, los abordajes terapéuticos propuestos podrían disminuir el daño tisular asociado al brote de hematuria/hemoglobinuria, mejorando el pronóstico de estos enfermos.

hemoglobina
riñón
hematuria
inflamación
oxidación
fracaso renal agudo
insuficiencia renal aguda
enfermedad renal crónica
TLR
NLRP3
Nox4
Nrf2