El estudio, de carácter básico translacional con comprobación en muestra poblacional de pacientes de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) por estudio prospectivo-transversal, pretende evaluar la hipótesis que los estrés celulares presentes en ELA, conjuntamente con alteraciones en el procesado de RNAm, condicionan cambios en el lipidoma celular y subcelular, así como el secretado que transmiten dicho estrés y generando un perfil lipidómico celular y extracelular que pueda ser utilizado para el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad.?Esta hipótesis se contrastará en diversos niveles experimentales: A) en modelos celulares de pérdida de función de TDP-43 y de expresión de proteínas ricas en dipéptidos derivadas de C9orf72 asociadas a ELA, B) en el modelo animal de sobreexpresión de hSOD-G93A y C) en muestras de la enfermedad humana, tanto en muestras de banco de tejidos neurológicos, así como en D) muestras de sangre periférica y líquido cefalorraquídeo obtenidas en una unidad multidisciplinar de ELA. Como objetivos concretos se plantean? ?1) Evaluar si los diferentes modos de estrés celular implicados previamente en la etiopatogénia de la ELA (estrés oxidativo, proteasomal, disfunción mitocondrial y de retículo endoplásmico) condicionan cambios en el lipidoma celular, subcelular y de secreción, así como de factores proteicos relacionados, mediante fraccionamiento celular y análisis lipidómico mediante LC/MS en Q-TOF y análisis de distribución y abundancia proteica por western-blot e immunocito-histoquímica ?2) Establecer si estos tipos de estrés se asocian a alteraciones en la función de procesado de RNA con exones crípticos de TDP-43 y a cambios en la autofagia, mediante RT-q-PCR? 3) Evaluar si dichas alteraciones en pefil lipidómico celular y extracelular, así como en la función de procesado de RNAm se pueden encontrar en muestras de pacientes de ELA, en fracciones celulares circulantes (leucocitos, para el caso de RNAm) y no celulares (LCR y plasma, lipidoma).

mitocondria
lipidoma
neurodegeneración
estrés oxidativo
estrés del retículo endoplásmico
motoneurona
neuroglía
glía