OBJETIVOS: Este proyecto pretende: (1) identificar mutaciones patogénicas en nuevos pacientes diagnosticados clínicamente con algunas de las tubulopatías primarias incluidas en el proyecto RenalTube, (2) contribuir al mejor conocimiento de los mecanismos moleculares de la enfermedad, y (3) estudiar una estrategia terapéutica para la enfermedad de Dent-1 utilizando un ratón knock-in de Clcn5. , METODOLOGÍA: Realizaremos secuenciación automática de los genes asociados con las distintas tubulopatías y analizaremos las variantes génicas con herramientas bioinformáticas que permiten pronosticar la patogenicidad de las mismas. Utilizando un sistema de minigenes y RT-PCR, analizaremos mutaciones exónicas de OCRL y CLDN16 causantes de S. Lowe e hipomagnesemia familiar con hipercalciuria y nefrocalcinosis, respectivamente, para determinar y caracterizar su posible efecto en el Mrna. Estableceremos el fenotipo del ratón knock-in Clcn5V523del, que podría servir de modelo de enfermedad de Dent-1 para los casos en que la mutación causa retención de la proteína ClC-5 mutante en el retículo endoplásmico. Trataremos a los ratones Clcn5V523del con fenilbutirato de sodio, un chaperón hidrofóbico, en jaulas metabólicas para determinar su posible efecto terapéutico.

tubulopatía hereditaria
enfermedad rara
mutación
mRNA
ARNm
ARN mensajero
RNA mensajero
knock-in
chaperona
fenilbutirato de sodio
terapia
enfermedad de Dent-1