El agotamiento inmune durante la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana de Tipo I (VIH-1) se incrementa con el tiempo a pesar del éxito de la terapia antirretroviral en el control de la replicación viral. El agotamiento inmune limita el control viral y representa una de las mayores barreras para alcanzar la curación de los pacientes VIH+. La respuesta inmune específica frente al VIH-1 mediada por los linfocitos T-CD8+ es esencial para el control de la replicación viral. El agotamiento inmune de estas respuestas limita su capacidad efectora y favorece la progresión de la infección, mediante un proceso que se asocia con la expresión en superficie de Receptores inhibidores (Ri). Las características precisas de los linfocitos T-CD8+ sujetos a procesos de agotamiento inmune en la infección por VIH-1 se desconocen pero este conocimiento sería clave en el desarrollo de nuevas inmunoterapias destinadas a la reversión del agotamiento inmune. Usando técnicas de citometría de flujo multiparamétrica e inmunología celular, este proyecto tiene como objetivos: 1) Caracterizar los patrones de co-expresión de Ri en células T-CD8+ según el estado de diferenciación celular y activación; 2) Evaluar el grado de funcionalidad asociado a patrones de co-expresión de Ri; 3) Desarrollar modelos funcionales de respuesta a bloqueo de Ri; 4) Evaluar la eficacia del bloqueo de Ri en la revitalización funcional de la respuesta inmune; e 5) Identificar nuevas dianas inmunoterapéuticas. Estos datos son clave para alcanzar la reversión del agotamiento inmune en el paciente VIH+ y asegurar el éxito de las estrategias de vacuna y curación.

VIH-1
HIV-1
virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1
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Acción Estratégica en Salud (AES)