La Atrofia Muscular Espinal (AME) es la principal causa de muerte de origen genético en la infancia y se produce por la mutación del gen Survival Motor Neuron (SMN1), la disminución de la proteína SMN y la degeneración de las motoneuronas espinales. La regulación de los niveles de la proteína SMN y el establecimiento de estrategias neuroprotectoras constituyen los principales objetivos en la investigación y la terapia de la AME. , Estudios preliminares de nuestro grupo muestran que los niveles de SMN en motoneuronas espinales están regulados por agentes relacionados con la autofagia y con la supervivencia neuronal. Éstos son la calpaina y los factores neurotróficos GDNF y CNTF, respectivamente. En el presente proyecto se propone evaluar el potencial terapéutico de su administración continuada en modelos de ratones AME. Para llevar a cabo el primer objetivo realizaremos la inyección subcutanea del fármaco calpeptina (inhibidor de calpaina) a ratones postnatales de AME de tipos severo e intermedio (delta 7). Para la administración de los factores neurotróficos utilizaremos células madre mesenquimales (MSCs) modificadas, expresoras de GDNF y CNTF. Éstas se administraran mediante inyección intratecal a ratones postnatales de AME tipo intermedio (Smn2B/-). En ambos modelos realizaremos estudios sobre la evolución de la enfermedad: supervivencia, estudios funcionales, histológicos y de proteínas. , Los resultados obtenidos aportaran nuevas estrategias para estudios traslacionales relacionados con el tratamiento de terapias combinadas para la Atrofia Muscular Espinal de severidad intermedia.

SMN
atrofia muscular espinal
calpaína
célula madre mesenquimal
factor neurotrófico