En la actualidad, dos patologías importantes manifestadas por el daño en las barreras epiteliales como son la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y la lesión pulmonar aguda (LPA) están condicionando gravemente la salud a nivel global, generando un gran impacto a nivel social, psicológico y económico para el sistema sanitario y el conjunto de la sociedad. , Este proyecto deriva de los hallazgos obtenidos y publicados gracias a los proyectos FIS 08/1481, 11/01132 y 14/01195 relativos a la utilidad del bloqueo con cilastatina de las balsas de colesterol (BDC) apicales del túbulo proximal en la prevención del fracaso renal agudo de tipo tóxico (fármacos) o no tóxico (pigmentos, sepsis). Hemos comprobado como la interrupción del ciclado normal de las BDC reduce o cancela varios pasos claves de la señalización auto y paracrina de la ruta extrínseca de la apoptosis. Y además hemos comprobado que la enzima de la balsa que inhibe cilastatina en el epitelio renal también está expresada en los epitelios pulmonar e intestinal., El objetivo aquí es demostrar que el bloqueo del tráfico de BDC mediante la inhibición de la enzima dehidropeptidasa-I con cilastatina a nivel pulmonar e intestinal, es capaz de proteger del daño inducido en estos órganos por LPA y EII respectivamente., Metodología: Se modelizarán la EII y la LPA a dos niveles de complejidad cada uno: 1) modelos celulares basados en líneas celulares epiteliales de pulmón e intestino; 2) modelos animales en ratas Wistar (LPA inducido por lipopolisacárido y EII inducida por DSS y TNBS). La maniobra protectora será cilastatina, y las variables de desenlace incluyen entre otras medidas muerte celular, inflamación y estrés oxidativo., Conclusiones esperables: cilastatina se mostrara capaz de ofrecer protección epitelial en ambas patologías.

cilastatina
inflamación
apoptosis
deshidropeptidasa-I
balsa de colesterol
epitelio