El objetivo del proyecto es estudiar el impacto de los genes PFKFB3, PFKFB4 y TIGAR en la reprogramación metabólica tumoral. Proponemos examinar cómo la regulación de estos genes puede producir alteraciones en el metabolismo energético celular, afectando la funcionalidad de las células, con el objetivo de obtener nuevos métodos de tratamiento mediante el uso de siRNAs y fármacos inhibidores glucolíticos. Los objetivos específicos son: 1) Examinar la regulación transcripcional y postraduccional de PFKFBs y TIGAR por factores clave de reprogramación metabólica tumoral (EGF, NRF2, Dlx-2, TGFß, Snail, Twist1, Oct-4) y su relevancia fenotípica, silenciando los genes con siRNAs o inhibiendo sus actividades enzimáticas con inhibidores específicos. 2) Proponemos estudiar los mecanismos moleculares involucrados en el acoplamiento metabólico tumoral en cocultivos de células tumorales y fibroblastos, y los mecanismos moleculares y señales involucradas en este modelo de comunicación celular, con el fin de evaluar la contribución precisa de cada uno de estos factores en la agresividad del cáncer. Estudiaremos el efecto de fármacos que induzcan desacoplamiento metabólico para determinar si el bloqueo puede tener una aplicación terapéutica potencial. Comprobaremos los resultados obtenidos en líneas celulares tumorales en modelos de xenoinjertos, estudiando la evolución del tumor en función de la presencia o ausencia del gen diana e inhibidores. Determinaremos el grado de expresión de estos genes en muestras de carcinomas humanos con el fin de definir el papel de estas proteínas en el inicio y progresión tumoral., , ,

metabolismo del cáncer
expresión génica
factor de crecimiento
tratamiento del cáncer

Acción Estratégica en Salud (AES)