Los pacientes infectados por el VIH-1 en tratamiento antirretroviral desarrollan comorbilidades entre las que destacan la enfermedad cardiovascular, cuya prevalencia está aumentando, así como disfunción intestinal, redistribución del tejido adiposo y alteraciones metabólicas. El objetivo principal del presente proyecto será determinar los factores de señalización de origen hepático (GDF15, FGF21, LBP, TMAO), intestinal (FGF19, LBP, TMA) y adiposo (GDF15, LBP) que median dichas comorbilidades en respuesta a alteraciones del sistema inmune, inflamación, disbiosis intestinal y estrés oxidativo. , Para ello se desarrollarán tres aproximaciones experimentales complementarias:, a) Estudios en pacientes. Se evaluará la asociación entre parámetros circulantes y la prevalencia/progresión de ateromatosis subclínica, alteraciones adiposas, óseas y metabólicas en pacientes con infección por VIH controlada virológicamente comparados con controles no infectados. Se realizará en estrecha colaboración con el proyecto coordinado, y contribuiremos a determinar los niveles séricos de FGFs endocrinos, adipoquinas, citoquinas inflamatorias, marcadores de disfunción ósea e intestinal y disbiosis. , b) Estudios 'in vitro' en células humanas endoteliales, hepáticas, macrófagos y adipocitos en cultivo, centrados en determinar efectos diferenciales de agentes asociados a la infección y/o a fármacos antirretrovirales, sobre inflamación, función y daño celular, y su interacción con la secreción y/o capacidad de respuesta a factores endocrinos implicados en el cross-talk inter-órganos., c) Estudios `in vivo' en el modelo de ratón transgénico HIV-Tg26 de alteraciones de la homeostasis vascular y metabólica, relación con la señalización inter-órganos (GDF15, LBP, FGFs endocrinos) e interacción con fármacos antirretrovirales.

comorbilidad del VIH
comorbilidad del HIV
virus de la inmunodeficiencia humana
señalización interórgano
FGF21
GDF15
LBP
alteración metabólica
ateromatosis subclínica

Acción Estratégica en Salud (AES)