El desarrollo de tumores malignos de las vainas de los nervios periféricos (MPNST) representa la principal causa de mortalidad en personas con Neurofibromatosis de Tipo 1. Actualmente no existe tratamiento para los MPNSTs más allá de la cirugía. Estos sarcomas de partes blandas se originan a partir de un neurofibroma plexiforme (PNF) preexistente y su progresión a través de un neurofibroma atípico (ANF). La pérdida bi-alélica del gen NF1 y del locus CDKN2A/B caracteriza los ANFs., El objetivo del presente proyecto consiste en identificar marcadores con utilidad clínica en estos tumores y posibles estrategias terapéuticas para los MPNSTs, a partir de una mejor comprensión de la progresión ANF-MPNST y del papel fisiológico de la neurofibromina en la célula de Schwann (SC). , Disponemos de tumores y células primarias derivadas, de células madre de pluripotencia inducida (iPSC) NF1 (+/-) y (-/-) generadas a partir de PNFs y de un repositorio propio de datos genómicos. Proponemos: 1) el análisis de la progresión ANF-MPNST a partir de célula única; 2) el análisis de inestabilidad genómica en iPSC NF1 (-/-) con el locus CDKN2A/B editado por CRISPR/Cas9; 3) el análisis de biología integrativa de MPNSTs para una terapia de precisión; 4) la identificación de proteínas que interactúan con la neurofibromina en SC y SC derivadas de iPSC; 5) el análisis de las rutas de señalización dependientes de AMPc en SC y SC derivadas de iPSC.

neurofibromatosis tipo 1
MPNST
TMVNP
neurofibroma
célula de Schwann
iPSC
célula madre pluripotente inducida
cresta neural
genómica
biología integrativa