Las ataxias hereditarias son un grupo heterogéneo de patologías neurodegenerativas raras con un fenotipo clínico variable que deriva mayormente de la afectación neuronal del cerebelo acompañada frecuentemente de la del tronco cerebral, vías ascendentes y descendentes de la médula espinal y nervios periféricos. El objetivo de este proyecto consiste en la caracterización de las bases genéticas y moleculares causativas subyacentes en las ataxias hereditarias con el fin de identificar sus déficits causales, biomarcadores y dianas terapéuticas. Se investigarán las características clínicas, genéticas, moleculares, neuroanatómicas y fisiopatológicas en 2 tipos de ataxia dominante del adulto identificadas recientemente por el grupo de investigación: la SCA37 y la SCA44. Se implementará flow-karyoptyping y nanopore sequencing para identificar y caracterizar el defecto molecular causativo de SCA37 en 1p32 que se hipotetiza consiste en una variación regulatoria estructuralmente compleja. Se estudiarán los mecanismos celulares y moleculares subyacentes en cultivos primarios, neuronas diferenciadas a partir de células iPS, y tejidos post-mortem obtenidos de pacientes, en los que además se implementarán estudios funcionales en SCA37 y SCA44 con el fin de elucidar el papel de las mutaciones identificadas en la función y regulación de los productos génicos y en la muerte y disfunción neuronal. Por último, se estudiarán 24 genealogías mediante NGS para identificar nuevos genes causales y caracterizar sus defectos moleculares. Como resultado de este proyecto se identificarán nuevas causas genético-moleculares subyacentes, se determinarán las correlaciones clínico-genéticas y facilitará el diagnóstico y el consejo genético, y se avanzará en el conocimiento fisiopatológico con el fin último de establecer terapias en las ataxias hereditarias.

ataxia
cerebelo
SCA37
SCA44
fisiopatología
cariotipo de flujo
ordenación del cromosoma 1
secuenciación por nanoporos
NGS
SNG
secuenciación de nueva generación
célula madre pluripotente inducida
célula iPS