Objetivos: 1) Identificar nuevos genes de hipoacusia no sindrómica autosómica recesiva. 2) Identificar nuevos genes de neuropatía auditiva aislada. 3) Descubrir nuevas mutaciones en genes de hipoacusias conocidos y en los nuevos genes que se identifiquen. 4) Investigación de las correlaciones genotipo-fenotipo en series de pacientes con hipoacusia y/o neuropatía auditiva aislada que tengan mutaciones en el mismo gen, con especial atención a la predicción de resultados del implante coclear. 5) Determinar, mediante RNA-seq y RT-PCR, qué genes de hipoacusia no sindrómica recesiva se expresan en tejidos fácilmente muestreables: sangre, orina, saliva y líneas celulares linfoblastoides derivadas de individuos control. 6) Determinar la patogenicidad de las nuevas variantes de splicing mediante RT-PCR de RNA de los tejidos fácilmente muestreables de los pacientes. 7) Determinar la patogenicidad de las nuevas variantes missense mediante ensayos funcionales. 8) Localizar e identificar el enhancer que es esencial para la expresión del gen de la conexina-26 (GJB2) en el oído interno. Sujetos de estudio: individuos con hipoacusia no sindrómica de herencia autosómica recesiva e individuos con neuropatía auditiva aislada de causa no ambiental. Metodología: Cribado preliminar de los genes con mutaciones más frecuentes mediante técnicas clásicas. Secuenciación masiva de paneles de genes de neuropatía auditiva y de hipoacusia no sindrómica. Secuenciación masiva de exomas, genomas y transcriptomas completos (WES, WGS y RNA-seq). Análisis bioinformáticos. Ensayos funcionales para determinar efectos de las mutaciones sobre el splicing y sobre la estructura y función de la proteína. Edición genómica CRISPR-Cas.

hipoacusia hereditaria
neuropatía auditiva
DFNB1
secuenciación masiva
exoma
genoma
transcriptoma
edición genómica