Kinasa ligada a integrinas: papel en la progresión de la resistencia a la insulina y en el desarrollo de la obesidad

Resumen del proyecto

La consecuencia funcional de la resistencia a la insulina, es la incorrecta movilización de los metabolitos a través de transportadores de membrana y recientemente hemos demostrado que ILK regula al transportador de glucosa GLUT4. HIPÓTESIS: El contenido tisular de ILK se relaciona con la resistencia a la insulina, la obesidad y el daño tisular asociado y su modulación podría condicionar el desarrollo de la diabetes y la obesidad. El contenido de ILK en células circulantes podría ser un biomarcador del estado de alteración del metabolismo lipídico. OBJETIVOS: 1) continuar el estudio que correlaciona el contenido de ILK en células circulantes de pacientes prediabeticos y diabéticos y el desarrollo de daño tisular e iniciar nuevos estudios que relacionen los niveles de ILK circulantes con los de tejidos sensibles a insulina de enfermos diabéticos y obesos mórbidos. 2) Estudiar la implicación de ILK con el transporte trans-membrana de lípidos, su metabolismo y el grado de inflamación en A) líneas celulares y B) animales basales y con obesidad inducida donde se probará la potencial efectividad de agentes activadores de ILK. METODOS: ampliar el reclutamiento y análisis de ILK de pacientes pre-diabéticos y diabéticos. Se correlacionará el contenido de ILK en células circulantes y en tejido provenientes de dos estudios prospectivos en 1) pacientes diabéticos y 2) obesos mórbidos sometidos a cirugía bariátrica. En modelos celulares y en ratones con deleción transgénica de ILK y sometido a desarrollo progresivo de obesidad por dieta, analizaremos los mecanismos dependientes de ILK implicados en el grado de adiposidad (estado de los transportadores de lípidos y otros marcadores de diferenciación adipocitaria). En estos modelos modularemos la ILK con grafeno buscando su potencial capacidad terapéutica contra la obesidad.

Palabras clave

cinasa ligada a integrinas
transportador de membrana
diabetes
síndrome metabólico
obesidad
resistencia a insulina
matriz extracelular
grafeno
biomarcador
daño tisular
depósito graso

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2018 - 31/12/2020

Investigador Principal

RODRIGUEZ PUYOL, MANUEL

Centro beneficiario

UNIVERSIDAD DE ALCALA

Centro de realización

FACULTAD DE MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD DE ALCALA

Comunidad Autónoma

Comunidad de Madrid

Provincia

Madrid

Financiación

167,888 €