Objetivos: Estudiar la expresión génica y la metilación del DNA del genoma completo en pacientes con enfermedad de Alzheimer genética (EAg), demencia frontotemporal genética (DFTg) y sus formas esporádicas, en un modelo de línea celular de linfocitos B humanos inmortalizados (LCLB) y en cerebro, así como caracterizar a nivel funcional parámetros como la apoptosis y el estrés oxidativo en LCLB. , Metodología: Diseño: Estudio transversal. Marco: Equipo de Alzheimer y otros trastornos cognitivos del Hospital Clínic de Barcelona. Sujetos: Eag con mutación en el gen PSEN1, DFTg con mutaciones en MAPT, GRN o C9orf72, EA esporádica de inicio precoz, DFT esporádica y controles. La N serà de 3-5 sujetos/grupo según los estudios. Recogida de datos: El transcriptoma se realizará mediante los microarrays de alta densidad Clarimon D de Affymetrix y la metilación con los microarrays de alta densidad Infinium MethylationEPIC BeadChip de Illumina. Los estudios funcionales se llevarán a cabo en LCLB en cultivo celular y mediante citometría de flujo, con diferentes sondas de estudio para apoptosis (ioduro de propidio y Annexin V) y estrés oxidativo (Dihydroethidium, mitosox y 6-carboxy-2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate). Todos estos datos servirán para mejorar el conocimiento de los mecanismos fisiopatológicos que conducen a neurodegeneración en diferentes entidades clínicas, con el objetivo de poder proponer nuevos biomarcadores de diagnóstico diferencial o nuevas dianas terapéuticas.

enfermedad de Alzheimer
demencia frontotemporal
mutación
expresión génica
metilación del DNA
metilación del ADN
línea celular de linfocitos B inmortalizados
cerebro
apoptosis
estrés oxidativo