Este proyecto pretende desarrollar una estrategia de terapia celular-génica para el tratamiento de los casos más severos de enfermos con glucogenosis tipo II (enfermedad de Pompe). Esta enfermedad monogénica se caracteriza por mutaciones de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa ácida (GAA), responsable del catabolismo del glucógeno a glucosa. Esta deficiencia causa la acumulación de glucógeno en múltiples tejidos, afectando al músculo esquelético y cardiaco así como al sistema nervioso central. Los tratamientos actuales (reemplazo enzimático) son claramente insatisfactorios ya que las enzimas administradas son incapaces de alcanzar el sistema nervioso central y los pacientes desarrollan respuestas inmunes que evitan su re-administración. En este proyecto desarrollaremos dos estrategias alternativas con la finalidad de abordar estas dos limitaciones: , 1- desarrollaremos herramientas que permitan suministrar la enzima GAA a todos los tejidos, incluyendo el sistema nervioso central, a la par que generan tolerancia inmunológica frente a esta proteína. Esto se perseguirá utilizando células madre hematopoyéticas (HSCs) sobre-expresando GAA co-administradas o no con células estromales mesenquimales (MSCs). 2- Simultáneamente se diseñarán vectores adenoasociados (AAV) expresando GAA. Ambas estrategias se utilizarán por separado o combinadas en un modelo murino de la enfermedad de Pompe y en células de pacientes. En todas las estrategias estudiaremos la eficacia terapéutica, la generación de respuesta inmune frente a GAA, así como la seguridad de los procedimientos.

vector lentiviral terapéutico
célula madre hematopoyética
enfermedad de Pompe
modelo murino de enfermedad
estudio preclínico
terapia celular génica
terapia génica con células