El cierre del tubo neural (TN) es un proceso complejo del desarrollo embrionario temprano. En humanos, los “defectos del tubo neural” (DTN) son la segunda causa más frecuente de anomalías congénitas, afectando a uno por cada mil embarazos. Los diversos síndromes a los que dan origen los DNT incluyen espina bífida y otros defectos letales. Un gran avance en el entendimiento de las bases genéticas de la neurulación ha sido el descubrimiento de la vía de señalización no canónica de Wnt (vía Wnt-PCP). En nuestro grupo hemos descrito que los embriones heterocigotos para uno de los mutantes de la vía Wnt-PCP podrían ser un modelo de ratón con lipomielomeningocele. La espina bífida oculta (EBO), resistente a la suplementación de folatos, es el estandarte de las enfermedades neurológicas de la infancia que provoca mayor tasa de discapacidad en el paciente adulto. La forma más importante de EBO es el lipomielomeningocele que puede causar paraplejia progresiva con grandes deformidades en piernas y columna vertebral (escoliosis), parálisis incompleta con incontinencia urinaria y fecal, lo que conlleva cirugías repetidas de miembros inferiores, columna, articulaciones… todo ello evitable con un tratamiento precoz. En este proyecto, nos proponemos continuar con nuestro proyecto de investigación sobre el papel de la vía Wnt-PCP en el cierre del neuroporo posterior centrándonos en las regiones reguladoras de expresión del gen Vangl2, donde incluiremos estudios de metilación y mutagenesis dirigida a las regiones de interés usando la técnica CRISPr-Cas9. Además de una evaluación genética de estas regiones en pacientes ya afectos de lipomielomeningocele; estudio de los progenitores de los pacientes afectados para determinar un posible carácter hereditario de la mutación y así poder realizar un consejo genético y un diagnostico precoz intraútero.

defecto del tubo neural
lipomielomeningocele
epigenética
CRISPr-Cas9