La inmunoterapia es una de las estrategias actuales con más perspectiva en el tratamiento del cáncer. Su eficacia depende en gran medida de que exista un infiltrado suficiente de células efectoras en el tumor. La presencia de una vasculatura aberrante en los tumores dificulta este proceso. De hecho, en la actualidad la normalización de la vasculatura tumoral mediante terapia anti angiogénica ha supuesto una mejora al tratamiento estándar de muchos carcinomas humanos. A pesar de que el proceso de normalización vascular está bien descrito en la microvasculatura tumoral sanguínea, no se sabe si ocurre una normalización paralela del endotelio linfático: en qué consiste y cómo altera el tráfico de células inmunes a su través. En este proyecto buscamos describir los cambios en la vasculatura linfática en modelos murinos de carcinoma de mama y de melanoma haciendo uso de microscopía confocal en muestras fijadas, explantes de tejido y en animales vivos. Además, estudiaremos en estos modelos si las terapias normalizantes de la vasculatura incrementan el egresado de leucocitos hacia los nódulos linfáticos, la respuesta anti-tumoral y la generación de memoria en terapias de combinación con inhibidores del punto de restricción inmune (anti-PD-1, anti-CD137). Basándonos en hallazgos previos de nuestro grupo y de otros laboratorios evaluaremos la participación del ligando de integrina ICAM-1 en este proceso. Esta molécula regula el tráfico de células dendríticas a través del endotelio en condiciones de inflamación y los tumores son un buen exponente de un ambiente pro-inflamatorio. Por último, evaluaremos la respuesta del endotelio linfático a terapias normalizantes de la vasculatura en xenoinjertos derivados de tumores primarios de carcinoma de mama humano y buscaremos una relación entre la expresión de moléculas relacionadas con la angiogénesis y quemotaxis leucocitaria con la infiltración leucocitaria en respuesta a estas terapias.

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Acción Estratégica en Salud (AES)