La adrenoleucodistrofia (X-ALD) es una enfermedad neurometabólica rara sin opciones terapéuticas satisfactorias actualmente, caracterizada por desmielinización central y/o degeneración axonal en médula espinal, causada por pérdida de función del transportador ABCD1, que importa ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) al peroxisoma. Estos ácidos grasos se acumulan en cerebro y plasma, y son patognomónicos de la enfermedad. La X-ALD se presenta en forma de tres fenotipos predominantes: cerebral infantil (cALD), adrenomieloneuropatía del adulto (AMN) y cerebral AMN (cAMN), en ocasiones en la misma familia, sin marcadores de pronóstico clínico en estos momentos. Proponemos utilizar técnicas de integración de -ómicas para identificar biomarcadores periféricos que discriminen entre fenotipos discordantes, y sean útiles como factores pronóstico de severidad. También estudiaremos el rol de la señalización lipídica proinflamatoria y composición de MAMs (membrana de retículo asociada a mitocondria) como patomecanismos de neuroinflamación que subyacen en las formas inflamatorias cerebrales (cALD y cAMN) y las diferencien de las formas crónicas con degeneración axonal (AMN). , Los estudios se realizarán en muestras humanas de pacientes con los diferentes fenotipos de la enfermedad y en el modelo murino Abcd1 null. Los resultados identificarán nuevas dianas terapéuticas evaluables en preclínica en el modelo murino, y aportarán nuevos marcadores que apoyarán la inclusión de la X-ALD en el cribado neonatal.

adrenoleucodistrofia
biomarcador
integración de ómicas
cribado neonatal
medicina personalizada