La mutación G2019S de LRRK2 es la causa conocida más frecuente de enfermedad de Parkinson (EP) y un modelo en el que investigar sobre la EP idiopática dadas sus similitudes clínico-patológicas. Los portadores asintomáticos de la mutación permiten estudiar los estadios prodrómicos de la enfermedad. Nuestro grupo realiza el seguimiento de dos cohortes de portadores asintomáticos en las que se han estudiado biomarcadores clínicos, de imagen (DaTSCAN y sonografía transcraneal) y genéticos (transcriptoma en sangre periférica). Hipótesis: Existen determinados biomarcadores genéticos, clínicos (alteraciones motoras subclínicas de la marcha, función motora en miembros superiores y métrica de las sacadas oculares) y de imagen molecular (DaTSCAN) que preceden y predicen el desarrollo de EP entre los portadores asintomáticos de la mutación G2019S de LRRK2. Objetivos: 1. Analizar las diferencias basales de expresión génica en sangre entre portadores asintomáticos que han desarrollado EP y aquellos que no, tras un seguimiento de 8 años. 2. Estudiar si las alteraciones subclínicas de la marcha, la función motora en miembros superiores o la métrica de las sacadas son diferentes entre portadores y controles o entre portadores con DaTSCAN normal y patológico. 3. Demostrar mediante una nueva evaluación de una cohorte anterior (7 años de seguimiento) si la captación en el DaTSCAN predice conversión temprana a EP. Métodos: A) Sujetos de Estudio: Cohorte 1 (histórica): 20 portadores asintomáticos con análisis del transcriptoma en sangre realizado en 2009. Cohorte 2 (histórica): 32 portadores asintomáticos de la mutación estudiados en 2011 y 2015 (clínica, imagen). Cohorte 3 (n=40, nueva creación incorporando los de la cohorte 2. B) Variables: Edad, sexo, UPSIT test, UPDRS-III, tiempo empleado en el 9 Hole Peg-test, captación media estriatal DaTSCAN, velocidad de marcha, longitud de zancada, tiempo de zancada, amplitud del braceo, sacadas (latencia, velocidad, ganancia).

enfermedad de Parkinson
LRRK2
G2019S
biomarcador

Acción Estratégica en Salud (AES)