El contexto molecular del microambiente inmune en los estadios iniciales del carcinoma de pulmón no de células pequeñas: alineando las terapias dirigidas con la inmunoterapia

Resumen del proyecto

Para establecer un mejor modelo predictivo de respuesta a los fármacos inmunoterápicos, es necesario conocer no solo los biomarcadores propios de estos tratamientos sino también los cambios genómicos que han desencadenado los procesos inflamatorios y, a su vez, el proceso neoplásico. La finalidad de este proyecto es conocer el contexto molecular de los potenciales marcadores predictivos de la inmunoterapia en los pacientes con carcinomas de pulmón no de células pequeñas en estadios iniciales. , Se trata de un estudio prospectivo observacional de 50 pacientes con carcinoma de pulmón no de células pequeñas en estadios iniciales, a los que realizaremos una anotación exhaustiva, tanto genómica como de la expresión del microambiente inmune, utilizando secuenciación masiva dirigida sobre las muestras de tejido. También estudiaremos mediante algoritmos digitales los linfocitos que infiltren las neoplasias y la sobreexpresión de PD-L1. Durante el seguimiento realizaremos biopsias a la recidiva/metástasis/progresión y tomaremos muestras seriadas de sangre para estudiar en el plasma paneles de genes. En estas biopsias líquidas aplicaremos dos metodologías diferentes de secuenciación masiva para intentar determinar su verdadera utilidad clínica., Basándonos en nuestras propias observaciones preliminares y en los muy aislados datos publicados por otros grupos, pensamos que es posible establecer asociaciones muy sensibles y específicas entre el contexto molecular de un carcinoma de pulmón y los principales biomarcadores predictivos de inmunoterapia propuestos hasta la fecha. La principal utilidad de lo que hemos denominado “carga genómica selectiva” es que permitiría alinear mejor las terapias dirigidas convencionales con la inmunoterapia. Para mejorar la validez de nuestros hallazgos proponemos una metodología a la vez innovadora y reproducible, ya que o bien es comercial, pero no existe experiencia nacional, o bien estará disponible en breve.

Palabras clave

diana terapéutica
inmunoterapia
carcinoma de pulmón
secuenciación masiva
biopsia líquida

Convocatoria

Acción Estratégica en Salud (AES)

Periodo de ejecución

01/01/2018 - 31/12/2020

Investigador Principal

LOPEZ-RIOS MORENO, FERNANDO

Centro beneficiario

FUNDACION DE INVESTIGACION HM HOSPITALES

Centro de realización

HOSPITAL DE MADRID

Comunidad Autónoma

Comunidad de Madrid

Provincia

Madrid

Financiación

123,420 €