La degeneración macular asociada a la edad (DMAE) y la retinopatía diabética (RD) son las principales causas de ceguera en adultos en países industrializados. La variedad exudativa de la DMAE (DMAE húmeda) y la RD se caracterizan por cambios microvasculares en la retina, incluyendo la ruptura de la barrera hemato-retina interna debido a la muerte de pericitos y células endoteliales. Posteriormente ocurre inflamación, extravasación de proteínas al espacio extracelular con neovascularización, formación de aneurismas, hemorragias y edema que finalmente conducen a la pérdida irreversible de la visión. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un factor pro-angiogénico y pro-inflamatorio que tiene un papel crucial en el desarrollo de la DMAE húmeda y la RD. La producción de VEGF se induce en condiciones de hipoxia a través de la señalización del factor inducible por hipoxia (HIF). Sirtuina-1 (SIRT1) es una histona desacetilasa dependiente de NAD+ capaz de desacetilar HIF 1 alfa facilitando su degradación y disminuyendo así la transcripción de VEGF. Nuestro estudio pre-clínico determinará si los nuevos compuestos híbridos activadores de SIRT1 (JC20, JC21, JC22 o JC23) son seguros y eficaces para el tratamiento de la DMAE húmeda y la RD a través de la modulación de VEGF en modelos animales de estas enfermedades. Además, determinaremos su biodistribución, farmacocinética, toxicidad y dosis óptima para su posible uso en humanos. Finalmente, realizaremos un estudio piloto para validar un nuevo biomarcador basado en la detección de los niveles de expresión de VEGF en lágrimas de pacientes. Este biomarcador pudiera servir como endpoint en un futuro ensayo clínico sobre la aplicación de estos fármacos en el tratamiento de la DMAE húmeda o RD como monoterapia o como tratamiento coadyuvante anti-VEGF.

degeneración macular asociada a la edad
degeneración macular senil
retinopatía diabética
factor de crecimiento del endotelio vascular
factor inducible por hipoxia
sirtuina-1

Acción Estratégica en Salud (AES)