El linfoma de células del manto (LCM) es una neoplasia de célula B caracterizada por la t(11;14)(q13;q32) y la sobreexpresión de ciclina D1, tiene una supervivencia de 3-5 años y su tratamiento es aún un desafío. Se ha identificado un subgrupo de pacientes ciclina D1-negativos con expresión de ciclina D2 o D3. El LCM está caracterizado por una elevada inestabilidad genética, e incluye fenómenos complejos (tetraploidización/cromotripsis/cromoplexia). Las alteraciones genéticas en LCM afectan componentes del ciclo celular, vías de supervivencia, NOTCH y NF-kB. Sin embargo, las alteraciones estructurales están poco estudiadas y el espectro de mutaciones es heterogéneo y con frecuencias bajas, lo cual dificulta estudios de posible impacto pronóstico. Este proyecto plantea: i) caracterizar por primera vez la inestabilidad genómica de los LCM utilizando una combinación de secuenciación del genoma, arrays y citogenética; ii) estudiar alteraciones de los telómeros y del gen TERT y su relación con la inestabilidad en LCM; iii) analizar un panel de genes mediante ultrasecuenciación en LCM ciclina D1-negativos y LCM convencionales, incluyendo casos indolentes; y iv) desarrollar estrategias para poder llevar estos hallazgos a la práctica clínica, a nivel diagnóstico, pronóstico y predictivo.

mutación
inestabilidad genética
inestabilidad genómica
linfoma de células del manto
linfoma del manto
biomarcador diagnóstico
biomarcador pronóstico