Objetivos: , O1.- Identificar y caracterizar factores genéticos modificadores de la penetrancia. , O2.- Analizar la microbiota intestinal y su asociación con el desarrollo de pólipos y CCR en individuos sanos con diagnóstico genético de síndrome de Lynch (SL). , O3.- Analizar la posible asociación de los modificadores genéticos de la penetrancia identificados con la microbiota intestinal en individuos con diagnóstico genético de SL. , Metodología: , O1- Se estudiarán los exomas de un total de 70 individuos con diagnóstico genético de SL y fenotipos extremos, como fase de identificación de posibles factores genéticos modificadores de la penetrancia (serie de test). Los resultados serán validados en una segunda serie independiente con 100 casos analizando exclusivamente los factores genéticos identificados en la primera fase. O2.- Se realizarán estudios de metagenómica 16S para el análisis de la microbiota de 580 muestras de heces de 116 individuos sanos y con diagnóstico genético de SL. Se analizará la estructura de la comunidad bacteriana (composición, riqueza y diversidad), el análisis de componentes principales, variabilidad temporal intraindividual y variabilidad entre grupos (sanos e individuos con eventos incidentales asociados con el SL). O3.- Análisis combinado de los resultados de factores genéticos y de la microbiota y su asociación con los grupos de individuos a riesgo afectos y no afectos.

síndrome de Lynch
microbiota
exoma
factor modificador de la penetrancia