OBJETIVO: Así como las frecuencias de anomalías cromosómicas y subcromosómicas están bien establecidas en fetos con anomalías estructurales, se desconoce la contribución de los trastornos monogénicos en su etiología. El objetivo de este estudio es la identificación de los trastornos monogénicos causantes de 3 tipos de defectos estructurales fetales: malformaciones múltiples, malformaciones recurrentes y crecimiento intrauterino restringido (CIR) precoz con Doppler normal, mediante la secuenciación del exoma completo (SEC) en fetos/niños en los cuales ya se han descartado las anomalías cromosómicas y subcromosómicas. En gestaciones en marcha, un diagnóstico alcanzado mediante SEC será determinante para establecer el pronóstico en función del síndrome diagnosticado. En todos los diagnósticos por SEC, se podrá realizar un asesoramiento genético personalizado de cara al futuro reproductivo de la pareja. , METODOLOGÍA: Se ofrecerá la participación en el estudio a las gestantes que presenten un feto afecto de malformaciones múltiples o recurrentes provenientes de los 11 centros participantes, así como a los padres de los niños diagnosticados de CIR aislado precoz, con estudios Doppler normales, en el Hospital Clinic de Barcelona en los últimos 5 años. Se realizará la extracción del DNA a partir del líquido amniótico, vellosidades coriales o sangre fetal y en sangre periférica en los progenitores y niños. Se procederá a la SEC en trio, simultáneamente con el estudio materno y paterno. El ADN se fragmentará y se añadirán unos adaptadores para constituir la librería del individuo que será hibridada con un pool de librerías para proceder a la secuenciación. Las secuencias obtenidas serán tratadas bioinformáticamente para dar un resultado con significado biológico.

crecimiento intrauterino restringido
CIR
trastorno monogénico
malformación fetal
secuenciación del exoma completo
diagnóstico prenatal