Las malformaciones oculares congénitas son patologías raras con gran heterogeneidad fenotípica en donde se han involucrado >200 genes diferentes. El uso de herramientas personalizadas de aCGH y NGS han mejorado las tasas diagnósticas pero un porcentaje importante de los casos no son caracterizados genéticamente, p.e. el 50% en el espectro microftalmia, anoftalmia, coloboma (MAC) según nuestros resultados previos. En aniridia, aunque >90% de los casos presentan alteraciones en el gen PAX6, los mecanismos moleculares subyacentes a la expresividad variable no están caracterizados. El objetivo general es profundizar en las bases etiopatogénicas de estas patologías congénitas con el fin de mejorar su caracterización genética a través de un estudio clínico, genómico y funcional. Los objetivos específicos de este proyecto son: i) identificación de nuevos mecanismos genéticos mediante una combinación de técnicas genómicas (NGS dirigida con un panel específico para MOC ya desarrollado, WES y WGS) que permitan estudiar regiones codificantes y no codificantes, ii) estudio de la implicación del mosaicismo somático y/o germinal mediante la técnica de PCR digital, iii) caracterización funcional de VUS no codificantes (sinónimas, sitios no canónicos de splicing, UTRs, intrónicas y enhancers) o variantes missense, previamente identificadas por NGS, que puedan explicar mecanismos de pleiotropía genética y penetrancia incompleta. Asimismo nos planteamos explorar algunas posibilidades terapéuticas preclínicas utilizando estrategias de corrección con moléculas readthrough en células linfoblastoides de pacientes portadores de mutaciones nonsense, para verificar la eficacia de estas terapias supresoras de PTCs.

malformación ocular congénita
aniridia
microftalmia
coloboma
oftalmogenética
secuenciación masiva
panel de genes
WES
SEC
secuenciación de exoma completo
WGS
SGC
secuenciación de genoma completo
enfermedad rara