La interacción PSGL-1 (receptor leucocitario)/selectina P (endotelio), está implicada en el desarrollo de la tolerancia inmunológica y control de la autoinmunidad. Los principales objetivos de este proyecto son: 1) Estudiar la implicación de PSGL-1 y P-selectina en el desarrollo del corazón y las consecuencias de su ausencia en la estructura y función del corazón 2) Estudiar las alteraciones en la interacción PSGL-1/P-selectina y/o en las vías de señalización inducidas por dicha interacción en pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP), esclerodermia y lupus. Los datos obtenidos en nuestro grupo, que indican que las hembras de ratón envejecidas deficientes en PSGL-1 o P-selectina desarrollan HAP, y la similitud entre las características clínicas desarrolladas en los ratones que carecen de PSGL-1 (similares a esclerodermia) y P-selectina (similares a lupus) con enfermedades humanas, sugieren que la interacción PSGL-1/P-selectina y/o los mecanismos moleculares inducidos por ella estarán alterados en estos pacientes de la misma manera que en los ratones KO. Usaremos dos estrategias para abordarlo: 1) Estudios en ratones: Proponemos estudiar las alteraciones celulares (generación y activación de linfocitos B) y vías de señalización activadas/alteradas en las células endoteliales y del sistema inmune en ausencia de P-selectina o PSGL-1. 2) Estudios con pacientes: Estudiaremos los cambios en las señales inducidas por la interacción PSGL-1/P-selectina en pacientes con HAP, esclerodermia y lupus; los cambios en la formación de la sinapsis inmunológica; la presencia de autoanticuerpos circulantes anti-PSGL-1 y anti-P-selectina, que impidan la interacción PSGL-1/P-selectina; el patrón de expresión de miRNAs en el suero y células inmunes de los pacientes. Las moléculas alteradas podrían ser evaluadas, en ensayos preclínicos con los ratones, como dianas para el tratamiento de estas enfermedades.

PSGL-1
selectina P
modelo animal
esclerodermia
lupus
HAP
hipertensión arterial pulmonar