La Distrofia de Cinturas de tipo 2A (LGMD2A) es una enfermedad muscular de origen genético causada por mutaciones en el gen CAPN3 que codifica para la proteína calpaína 3 específica de músculo. Los síntomas se inician generalmente en la adolescencia pero existen casos con un inicio más tardío y un curso más benigno que sugieren que la calpaína 3, además de sus funciones estructurales y enzimáticas, podría regular la regeneración del tejido muscular a través de algún mecanismo que implique a las células madre musculares. Estas células ya han sido implicadas en la fisiopatología de ciertas distrofias musculares, y nuestro grupo tiene datos preliminares que indican que la expresión génica de la calpaína 3 varía en el proceso de activación de las células satélite y en quiescencia, lo que sugiere que podría ejercer un papel en el proceso de regeneración muscular. El objetivo del proyecto es determinar el mecanismo por el cual la calpaína 3 interviene en la dinámica de activación, proliferación y autorenovación de las células satélite frente al daño tisular, analizando las vías de señalización afectadas (Notch y Wnt) por la ausencia de calpaína 3 en las células satélite en un modelo murino de LGMD2A y los efectos de su modulación farmacológica tanto en fibras aisladas de dicho modelo como en un modelo celular in vitro de cultivos primarios de pacientes con LGMD2A.

LGMD2A
célula satélite
calpaína 3
regeneración muscular
Notch
Wnt