Objetivos: La disminución de los niveles de huntingtina normal y mutada (Htt/mHtt) mediante terapias con oligonucleótidos antisentido y siRNA se propone como el procedimiento más esperanzador para ralentizar/parar el curso de la enfermedad de Huntington (EH). Identificar biomarcadores tempranos de progresión de la enfermedad constituye un hito fundamental para demostrar la efectividad de estas terapias. Estudios previos mostraron cambios cognitivo-conductuales y neuroradiológicos progresivos en población asintomática. Recientemente, los niveles de Htt/mHtt se han podido medir en líquido cefalorraquídeo (LCR) y plasma. Por el contrario, nunca se han integrado estas medidas en un solo estudio ni se han realizado estudios longitudinales en LCR para determinar la capacidad de predicción de fenoconversión y progresión de la enfermedad. Nuestra propuesta se centra en estudiar los cambios clínicos y neuroradiológicos que acompañan a la progresiva acumulación de mHtt -y otros biomarcadores- en LCR y plasma en distintos estadios de la EH. , Métodos: Estudio prospectivo, transversal y longitudinal en una muestra de n=30 controles sanos y n=60 con genética positiva para EH (CAG>36) clasificados como pre-sintomáticos n=30 (lejos de inicio de síntomas: n=15 y cerca: n=15) UHDRS<5; TFC=11-13, y sintomáticos n=30 (iniciales: n=15 UHDRS>5; TFC=8-13 puntos y n=15 intermedio/avanzado (UHDRS>5; TFC=3-7). En 3 visitas consecutivas (basal, 12 y 24 meses) se medirán en LCR y plasma (i) los niveles de Htt mutada, Tau total, niveles de la unidad ligera del neurofilamento; (ii) cambios neuroanatómicos y funcionales en RMN/PET; (iii) rendimiento cognitivo/conductual, motor y funcional. El análisis incluirá (a) diferencias entre grupos/visitas; (b) Correlación entre biomarcadores en LCR y medidas neuroradiológicas y clínicas; © modelo predictivo de fenoconversión y progresión desde estadio pre-sintomático.

enfermedad de Huntington
biomarcador
LCR
líquido cefalorraquídeo
resonancia magnética
PET-18-FDG