Nuestro conocimiento sobre las sinapsis humanas se encuentra limitado por la ausencia de una técnica adecuada para su estudio. Las sinapsis son las dianas principales de las enfermedades neurodegenerativas frecuentes como la enfermedad de Alzheimer (EA), demencia con cuerpos de Lewy (DCL) y demencia frontotemporal (DFT). En el proyecto FIS anterior (PI14/1561) pusimos a punto la técnica de microscopía por tomografía de arrays. En este proyecto proponemos aplicar de forma sistemática esta innovadora técnica en tejido cerebral humano en tres enfermedades neurodegenerativas (EA, DCL, DFT). Además combinaremos AT con STED (Stimulated depletion emission), otra técnica de superresolución para conseguir resoluciones sin precedentes., Objetivos: 1): Análisis mediante AT y AT-STED las alteraciones sinápticas asociadas a depósito de beta-amiloide oligomérico en muestras de pacientes con EA. 2) Analizar mediante AT la localización pre y postsináptica y correlatos estructurales de alfa-sinucleína en cerebros de pacientes con DCL. 3)., Analizar anomalías sinápticas en pacientes con DFT con y sin mutación en el gen C9orf72., Metodología: muestras de tejido humano ya obtenido (n=13) y nuevos casos del Banco de Tejidos Hospital Clínic. Microscopía de arrays y STED. Este innovador proyecto permitiría generar una colección única para identificar alteraciones sinápticas clave en enfermedades neurodegenerativas.

Alzheimer
tomografía matricial
tomografía de array
microscopia
demencia